通過(guò)與北京生命科學(xué)研究所柴繼杰博士研究室等單位合作，我校化學(xué)系常俊標教授及所指導的博士生王強合作完成題目為“Crystal structure of the FTO protein reveals basis for its substrate specificity”的文章2010年4月7日在國際重要期刊《Nature》雜志上發(fā)表。對肥胖相關(guān)基因FTO在體內的功能及其對底物選擇性研究取得了重要突破。論文的發(fā)表標志著(zhù)我校在該研究領(lǐng)域達到了國際領(lǐng)先水平。

肥胖對人類(lèi)健康有著(zhù)重要的影響，人們利用全基因掃描技術(shù)發(fā)現FTO基因（FaT mass and Obesity associated）與肥胖密切相關(guān)。隨著(zhù)對FTO基因功能研究的深入，生物信息學(xué)研究預測FTO基因編碼一種依賴(lài)二價(jià)鐵和酮戊二酸的一種雙加氧酶，其底物主要是單鏈核酸上3-甲基化修飾的胸腺嘧啶或尿嘧啶。但是對其底物特異性選擇的分子機理還不清楚。文章表達了人源FTO基因的蛋白，通過(guò)不同片段克隆與結晶條件的篩選，最終，利用NOG（一種α-酮戊二酸類(lèi)似物，能與FTO結合但是酶反應不能進(jìn)行）替代α-酮戊二酸獲得了FTO蛋白與3-甲基化胸腺嘧啶核苷復合物的晶體結構。對結構的分析發(fā)現FTO基因N末端具有典型的依賴(lài)二價(jià)鐵和酮戊二酸的一種雙加氧酶特征外，結合生化實(shí)驗，也揭示了FTO基因所獨有的重要信息。另外，結構與生化實(shí)驗顯示FTO 對3-甲基化修飾的U比T活性更強，表明在體內的生理條件下，甲基化的單鏈RNA可能是FTO的生理底物。實(shí)驗結果也對FTO體內的功能方式有提示意義。因為體內甲基化的T很少。而3-甲基化修飾的U存在于核糖體等RNA中，結合其主要結合單鏈核酸的特性，表明FTO在體內可能通過(guò)影響修飾的核糖體的穩定性等來(lái)影響脂肪代謝，從而引起肥胖。同時(shí)，復合物的結構也為設計通過(guò)干擾FTO的酶活性的小分子抑制劑提供了基礎。為我國研制開(kāi)發(fā)具有自主知識產(chǎn)權治療肥胖癥的藥物指明了方向。該項研究工作得到了國家杰出青年科學(xué)基金、國家科技部863計劃、973計劃和河南省科技廳等單位的資助。

常俊標教授長(cháng)期從事藥物合成化學(xué)的研究，先后承擔國家杰出青年科學(xué)基金項目、國家自然科學(xué)基金項目、國家科技攻關(guān)項目、國家863項目、國家973前期研究項目、教育部新世紀優(yōu)秀人才計劃項目、河南省杰出青年基金等多項項目；獲得授權發(fā)明專(zhuān)利15項，其中國際專(zhuān)利2項，申請發(fā)明專(zhuān)利13項；做為主持人先后獲得國家科技進(jìn)步二等獎一項，河南省科技進(jìn)步一等獎一項，河南省科技進(jìn)步二等獎三項；發(fā)表學(xué)術(shù)論文113篇，其中SCI收錄文章76篇。鄭州大學(xué)版權所有，禁止非法轉載！2020-06-15 12:40:37